从出生开始，“柠檬宝宝”就承受着“想吃不能吃的痛”，严重者可能还会出现发育落后，合并癫痫等并发症。然而，到底哪类人群被称为柠檬宝宝？柠檬宝宝应该如何治疗？带着这些问题，齐鲁晚报·齐鲁壹点记者采访了济南市妇幼保健院副院长邹卉。
从2011年至今医院确诊近200例患者
哪类人群被称为“柠檬宝宝”？济南市妇幼保健院副院长邹卉介绍，随着疾病谱的扩大，发现了一类的罕见病群体，该类疾病引发不同程度酸中毒症状，酸中毒会引起多器官的并发症，特别是引起神经系统的并发症，造成孩子发育迟缓、智力落后等一系列症状，故把罹患有机酸血症的宝宝，称为柠檬宝宝。“而甲基丙二酸血症是目前发病率最高的一种有机酸血症。”
邹卉介绍，柠檬宝宝是常染色体隐性遗传病，如果孩子父母都是疾病致病基因的携带者，那么有1/4的概率会生出柠檬宝宝，这种情况在常规的孕前检查中无法查出。“在常规检查中，我们不会对胎儿进行基因检测，也没有办法对胎儿进行特异性的生化学检测，所以孩子出生如未经新生儿筛查，常常会在发病后才能发现，延误最佳治疗时机。”
“随着串联质谱筛查的普及，有更多的甲基丙二酸血症的孩子能够在新生儿期筛查出来，因为这类孩子在出现症状之前，就已经有异常代谢产物的蓄积，我们通过检测血液中的这些代谢标志物，可以在发病前将患者筛查出来。”邹卉说，如果不做这样的筛查，这类孩子往往很容易漏诊误诊，从而延误患者的最佳治疗时间。
济南市从2010年开始做串联质谱筛查，可以一次性检测血液中的几十种代谢产物，通过这些代谢物的检测，能够早期发现甲基丙二酸血症。邹卉表示，“我们几乎每年都能够新确诊20-30个甲基丙二酸血症的孩子，从2011年至今，我们从40万例新生儿筛查中确诊了将近200例的甲基丙二酸血症。”
长江以北地区发病率高
为何甲基丙二酸血症属于罕见病？邹卉介绍，发病率低于一万分之一的疾病被定义是罕见病，目前，已经报道了7000多种罕见病，其中，儿童期发病能占在2/3以上，遗传因素相关的也占了大多数。
“罕见病的定义是低于万分之一发病率的疾病。”邹卉解释，甲基丙二酸血症有显著的地域差异。长江以北的地区像山东、河北、河南等地方发病率比较高，差不多类似在三千到五千分之一，而长江以南的地区发病率就明显低于北方，像上海、广州，发病率在三万之一左右。故全国甲基丙二酸血症的发病率在一万五千分之一左右。从全国的发病率来看，它还是属于罕见病的范畴，甲基丙二酸血症也被列为第一批的国家罕见病目录里，但也是发病率比较高的罕见病。
为何山东、河北、河南等地区的发病率要高？据悉，甲基丙二酸血病是一种常染色体隐性遗传病，跟人群中致病基因的携带率相关，在遗传学中，这被称为奠基者效应。邹卉称，在北方地区，大概40到50人里，就有一个人携带这种病的致病基因。因为中原人种这类病基因的携带率高，发病率就会越高。“山东周边的地区发病率较高，因为热点突变基因的携带率高。”
那么甲基丙二酸血症如何诊断呢？“我们有专门针对遗传代谢病检测的生化学检测方法，用血的液相质谱和尿液的气相色谱，可以检查血尿中的代谢毒物，从而查到不同疾病对应的指标。”邹卉介绍，此外，还可以做基因检测，因为这些病是常染色体隐性遗传病，有明确的基因突变位点，大部分甲基丙二酸血症的孩子都能够通过基因检测明确突变位点，从而明确诊断。
甲基丙二酸血症的分型及预后
“如果孩子经新生儿筛查确诊，在孩子还未发病之前确诊并及时治疗，这类孩子基本上能够实现正常生长发育。”邹卉表示，目前医院的病例中，大部分属于筛查确诊，只要家长配合治疗，预后都比较好。
甲基丙二酸血症有不同的类型。“一种为合并同型半胱氨酸升高的甲基丙二酸血症，或称为合并型甲基丙二酸血症，这种类型对维生素B12有效，他们通过肌肉注射维生素B12，可以达到比较好的治疗效果，能够正常生长发育，包括入托上学，家庭负担也不算太重。”邹卉提到，如果柠檬宝宝早期确诊没有发病，也没有并发症，可以正常生长发育。
另一种则是单纯型甲基丙二酸血症，往往症状较重，治疗上需要特殊饮食治疗，这类患者绝大部分对药物无效，他们需要吃去掉一些特定氨基酸的特殊用途医疗食品。“这种特医食目前国内可及性不高，价格较高，口感也会比普通配方奶粉差。从孩子喂养上来说，让孩子长期接受这种特食比较困难。但是不规范的治疗会带来很多并发症，像癫痫、脑积水等。”邹卉说道。
邹卉介绍，中国80%以上的甲基丙二酸血症患者都是合并型甲基丙二酸血症，基本上是不需要吃特食的，只有单纯无效型的甲基丙二酸血症才必须长期吃特食。
夫妻可做携带者筛查
“疾病本身有轻有重，疾病类型还不一样，个体差异很大，而且疾病本身缺乏特异性，发病形式多种多样，所以早期筛查非常重要。”邹卉提醒，需要让单纯型甲基丙二酸血症患者好好控制饮食，配合一些药物治疗，定期复查，最关键的是把酸症控制好，他们就能最大限度和正常孩子一样生长发育。
“如果孩子已经出现了发育迟缓，适当的康复训练也是必要的，但这类孩子不能特别劳累，适度锻炼。”邹卉称，一旦确诊甲基丙二酸血症，将会伴随孩子终身。由于目前没有根治办法，家长一定要坚持给孩子治疗。“随着技术的进步，出生缺陷防控从三级预防上升到二级预防，夫妻俩可以先去做产前诊断，即携带者筛查，如果夫妻俩都携带同样的致病基因的话，他们的第一胎就可以做产前诊断，避免患病宝宝的出生。”
（齐鲁晚报·齐鲁壹点客户端 杜春娜 徐晓磊 秦聪聪）
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